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大多数“好”胆甾醇由肝脏发生 北京28计划

时间:2019-11-03 09:01来源:北京28计划
过去认为,HDL的产生遍及全身,一些HDL是在血管壁产生的。而这项研究结果改变了以前的观念。也许能为提高HDL水平带来新的方法。现在越来越多的人知道低水平的HDL与心脏病的危险性

过去认为,HDL的产生遍及全身,一些HDL是在血管壁产生的。 而这项研究结果改变了以前的观念。也许能为提高HDL水平带来新的方法。现在越来越多的人知道低水平的HDL与心脏病的危险性升高有关。

二.首先肝血流量要减少。男过25岁,女过20岁以后,肝脏循环血流量平均每年下降0.3%~1.5% 。60岁时的肝内血流量约比20岁时减少40%~50%。

近10多年来对2型糖尿病的深入研究及大型临床随机试验证据的提示:在以葡萄糖及胰岛素调节异常为中心的全身性代谢疾病中,除了高血糖及高胰岛素血症外,还需将焦点放到血脂异常、高血压及凝血异常上。每种异常都在心血管病的发生、发展中起着重要作用,并为防治糖尿病心血管并发症提出了治疗靶目标:

通过基因工程,研究人员使老鼠的肝脏中缺乏ABCA1基因,这就意味着老鼠的肝脏不能产生HDL。与正常老鼠相比,这些老鼠的HDL水平要比前者低80%。此项研究表明,肝脏是约80%的HDL的来源。了解更多关于HDL是如何产生的,就可以为我们带来提高其水平的新疗法。

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高血糖及胰岛素抵抗为治疗靶目标--高血糖为糖尿病的主要表现,严重地影响血管功能、脂质及凝血。高血糖的强化治疗减少了微血管并发症,例如在美国前瞻性糖尿病研究中显示糖尿病肾病及视网膜病变的减少,但在传输、肌性动脉中未见类似效果。UKPDS中,不论口服降糖药物或皮下注射胰岛素都未能显著减少大血管终点事件。这些数据提示糖尿病的微血管与大血管后果有不同的发病机制,但并未排除控制血糖是治疗的重要部分。流行病学调查显示,血糖水平增高也增加大血管事件。在UKPDS中,这种大血管危险性增加,始于糖基化血红蛋白水平高于6.2%。在一项9.5万多例糖尿病的荟萃分析中显示,心血管危险增加直接取决于血浆葡萄糖水平,并且开始于糖尿病阈值浓度以下。餐后高血糖具有毒性作用,可加重胰岛素抵抗和β细胞的分泌缺陷,使胰岛素分泌第一相消失,还可直接损害终未糖基化血红蛋白。HbA1c等于餐后血糖加空腹血糖,为长期糖代谢控制状况的指标。而餐后血糖峰值高,持续长,因此与HbA1c相关性最强。有不少研究显示,餐后血糖是心血管并发症的独立高危指标,与心血管病死率、心肌梗死发生率及致死性心血管事件发生密切相关。很可能是餐后高血糖损伤动脉内皮细胞,而蛋白糖基化的氧化应激可发生NO分泌下降,内皮素分泌增多,凝血酶原激活剂分泌下降。内皮粘附因子增加、生长因子增多、血管基质分泌的增加,将促使动脉粥样硬化的形成与血管并发症的产生。一种α-糖苷酶抑制剂,抑制小肠α-葡萄糖苷酶,延迟葡萄糖吸收来控制血糖过高,降低HbA1c到1.8%。在最近STOP-NIDDM试验中首次证实,阿卡波糖可以预防约39%糖耐量受损的患者不转变为糖尿病;36%的糖尿病病人可恢复正常,在试验中减少心肌梗死及降低高血压。

三.血液是护肝养肝的基础,血流量的减少使肝内血液循环功能下降,肝脏吸收营养、代谢和清除毒素的能力也相应减退。

血脂异常--2型糖尿病血脂谱特点为TG升高、HDL下降及sLDL增多。从脂肪组织游离脂肪酸流出增多以及胰岛素介导的骨骼肌摄取游离脂肪酸受损,即增加肝脏FFA浓度。因而增加肝脏合成VLDL及胆固醇酯(FFA与胆固醇分子联合形成胆固醇酯)。胆固醇酯浓度调节VLDL的产生,浓度高时即VLDL合成增加。所以富含TG脂蛋白产生过多及脂蛋白脂酶清除TG受损导致糖尿病常见的高甘油三酯血症。

四.人在60岁后,肝细胞数量随年龄增长而锐减。85岁时的肝细胞仅是40岁左右肝脏细胞的50%肝脏趋向硬变,重量明显下降。90岁老年人肝脏的平均重量只有30岁左右青年人肝重的51.8%。

胰岛素抵抗为2型糖尿病的另一个主要特征,可加速动脉粥样硬化。有几项研究显示,胰岛素抵抗程度直接与心肌梗死、脑卒中及周围血管病的患病率增加相关。在UKPDS中,二甲双胍(metformin)改善胰岛素抵抗而减少大血管事件。但在磺脲类治疗中加用二甲双胍可增加心血管危险。正进行的改善胰岛素抵抗的临床试验对是否减少心血管事件是有帮助的。

七.随着生活水平的提高和生活方式的改变,人体脂代谢由于种种原因出现障碍时,多余的胆固醇和甘油三脂在体内堆积,在血管内堆积使动脉发生粥样硬化,动脉壁变厚、变硬、管腔变小,甚或闭塞血液不能流通(象自来水管用久水锈斑斑,流水不畅或堵塞一样),成为导致心脑血管疾病的根源.这种情况如果发生在心脏,就容易引起冠心病、冠状动脉堵塞程度达70%就会发生心绞痛;发生在脑,就会出现脑梗塞;如果堵塞在眼底血管,将导致视力下降、失明;如果发生肾脏,就会引起肾功能衰竭;而且动脉粥样硬化已走近20岁以下年轻人.2005年资料显示,心脑血管疾病已经成为我国人群首位死亡原因,血脂异常是心血管疾病病死率增高的主要原因.高密度脂蛋白降低1%,冠心病危险增加3%,提高HDL或降低低密度脂蛋白可以显著降低各种心脑血管事件发生率和死亡率.

贝特酸类衍生物在糖尿病血脂异常的治疗中为另一类很有效的药物,因为能较好降低TG及升高HDL。在美国退伍军人高密度脂蛋白胆固醇干预研究中,2531例男性糖尿病冠心病病人占25%。贝特酸类的吉非贝齐降低心肌梗死危险24%,与非糖尿病病人相似。与TZDS一样,贝特酸类可能也有独立于降脂以外的抗动脉粥样硬化效应。贝特酸类与PPAR-r结合(与TZDS与PPAR-r结合相反),可能有抗炎作用。贝特酸类中的非诺贝特与PPAR-r结合,可加速HDL的成熟和周围血管中胆固醇转到肝脏。TZDS还可降低LDL浓度并增加LDL对氧化的抵抗,但患者的LDL和HDL水平可能升高。

有数据显示,随着年纪的岁数越来越大,有很多中老年人总感觉身体各个方面都觉得挺不舒服的,那么怎么才能知道自己身体哪个部位得了毛病,今天我们就来讲一下,老年人的肝脏变化。人到了中老年的时候一定要注意喝酒,不是说不可以喝一定要少喝,那还有什么需要注意得了这种病都会有什么表现呢!首先我们先了解一下老年人肝脏变化有什么表现?

现有研究,CETP抑制剂可以显著升高HDL水平,小规模人群试验显示可升高HDL-C50%左右。烟酸也能增加糖尿病病人HDL水平,但需监测血糖,绝少数病人也可以联用他汀类与贝特酸类药物,但必须监测肌酶,注意肌病。

人到了中老年以后,很容易得各式各样的毛病,您在了解了肝脏的毛病以后一定要注意,自己这身体微变化,千万不能有病以后再去检查治疗。一旦出现了变化,有的人就觉得自己反正是最终要死的人,不去治疗了,这样可千万不行。

HDL水平低下为2型糖尿病第二项常见异常。因为TG增高时,经胆固醇酯酰基转运蛋白把HDL中的胆固醇转到VLDL的交换增加,所以HDL水平低下,有冠心病的糖尿病病人更常见TG升高,HDL低下的类型多于总胆固醇及LDL-C升高的类型。同时,HDL的功能也有缺陷。糖尿病病人的HDL不能防止LDL被氧化,这与非糖尿病病人不同,可能由于其结构组成异常。这种LDL颗粒改变系由于VLDL分泌增多以及在VLDL与LDL之间胆固醇与TG交换异常所致。这种改变主要取决于VLDL浓度,且通常发生在TG超过130mg/dl(1.47mol/l)时。血糖控制不好,将加剧糖尿病性脂质异常。因此严格控制血糖可减轻FFA的流量及减少肝脏VLDL的产生。降低体重、增加运动、戒烟限酒及饮食控制会改善代谢性脂质异常。所以,国际上一致强调采取健康生活方式为治疗首选。药物干预减少糖尿病中心血管事件。研究证明,反复发生心血管事件危险增加的病人,降脂治疗较非糖尿病病人发生危险下降更多,HMGCoA还原酶抑制剂增加VLDL的清除,并减少VLDL的分泌。在北欧辛伐他汀生存研究中,辛伐他汀降低糖尿病患者的总病死率为43%;非糖尿病人为29%;降低糖尿病发生心肌梗死的危险为55%;非糖尿病人为32%。在心脏保护研究中包括4000多例的糖尿病病人,辛伐他汀降低急性冠脉综合征、卒中或血管重建术的联合终点危险是25%。在普伐他汀的荟萃分析近2万例病例中,糖尿病患者1444例,经治疗的冠心病死亡、非致死性心肌梗死、PTCA、CABG、卒中联合终点下降了26%(P<0.002),较18324例非糖尿病患者下降23%(P<0.001)受益的更多。

六.保护肝脏,提高肝功能是调脂与逆转动脉粥样硬化,是治疗心脑血管疾病的关键

近来有胰岛素增敏剂,噻唑烷二酮提供控制血糖的新方法。TZDs通过降低胰岛素抵抗来改善对血糖的控制。TZDs能结合并激活过氧化物酶体增殖的受体r亚型(PPAR-r,为一种参与脂肪及血管分化的受体)。其第一个产品曲格列酮由于肝毒性而撤出市场;其他2个rosiditazone及匹格列酮毒性极小,正在应用。因为PPAR-r可能有抗炎性能,TZDS可能对粥样斑块直接有效。

八.人血液中HDL,主要是由肝脏和小肠合成,能促使肝脏分解血液中多余的胆固醇和甘油三脂,逆转异常的血管内皮功能,抑制内皮细胞调亡,阻止LDL氧化和血小板聚集,是保护心脑血管最主要的物质.科学家形象地把HDL称为"血管清道夫"和"长寿因子".很多科学家致力升高人体HDL的研究.然而,由于肝细胞损伤,肝功能下降影响酶活性,使高密度脂蛋白的合成发生障碍而出现高密度脂蛋白含量降低。要把HDL提高到能治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化的水平,却是一个世界难题

五.老年人的肝脏代谢功能比青年人要明显下降。其代谢和解毒功能平均要下降40%以上。肝脏内具有吞噬入侵异物和微生物的枯否氏细胞的功能平均要下降67%。

一.人衰老不只表现在外部体态容貌上,身体各内脏器官都会发生变化,其中肝脏改变亦很明显。

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关键词: 北京28计划 症状 胆固醇 老年人 肝脏